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標題: 活化癌細胞的「分子馬達」﹐反而可凍結癌細胞行走能力 [打印本頁]

作者: jiunn36 時間: 2020-12-1 01:03 AM 標題: 活化癌細胞的「分子馬達」﹐反而可凍結癌細胞行走能力

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　　癌細胞轉移並擴散至身體其他器官會嚴重影響人體正常運作﹐據估計﹐「癌轉移」(cancer metastasis)是90%癌症死亡原因﹐抑制癌細胞轉移﹐無疑是避免癌症病患死亡極其關鍵的一環。美國芝加哥大學科學家最近發現能減緩大腸癌轉移的新標靶﹕透過小分子藥物活化癌細胞的「分子馬達」後﹐能凍結癌細胞移動能力﹐進而抑制癌細胞轉移。
　　腫瘤形成初期大多被結締組織包覆﹐腫瘤細胞擴散受限制而屬「良性腫瘤」(benign tumor)。當腫瘤細胞累積更多突變後﹐逐漸獲得侵襲周邊組織的能力﹐使腫瘤邊界難以界定﹐此時就成為「惡性腫瘤」﹐也就是癌症。當侵襲周邊組織的癌細胞透過血液﹑淋巴等循環系統擴散至全身其他器官﹐就稱為遠端轉移。癌症轉移後﹐病患病情通常都不樂觀﹐因為轉移癌細胞侵入的器官如肺臟﹑肝臟及大腦等﹐都是維持生命呼吸﹑代謝及神經控制的重要部位﹐當這些器官的功能受癌細胞嚴重侵蝕而無法作用時﹐生命就無法繼續維持。若能有效抑制癌細胞轉移﹐對癌症病患的病情控制將極有幫助。
　　研究團隊發現名為「4-羥基苯乙酮」(4-hydroxyacetophenone﹐4-HAP)的小分子﹐會活化癌細胞稱為「非肌肉肌球蛋白 2C」(nonmuscle myosin-2C﹐NM2C)的分子馬達(molecular motor)﹐後者是調控細胞改變形狀和移動的重要環節。
　　4-HAP活化NM2C後﹐會將細胞移動的單位「鎖死」﹐導致癌細胞無法移動﹐在小鼠身上進行的實驗證實﹐小分子(4-HAP)能使癌細胞轉移的效率減半。研究結果顯示﹐NM2C這類分子馬達是未來開發抑制癌症轉移藥物的重要目標蛋白。分子馬達是位於細胞(或細菌)內部﹑表面的蛋白質﹐能提供細胞內部某些蛋白﹑胞器或整個細胞移動的動力﹐這是因為分子馬達能將化學鍵的能量轉化為動能﹐有如電動馬達能將電能轉變成動能。
　　大腸桿菌表面鞭毛上的分子馬達能達成游動或轉向等動作﹔肌肉細胞的「肌球蛋白」(myosin)則是讓肌肉產生收縮運動的動力來源分子馬達﹔細胞內的「驅動蛋白」(kinesin)是能帶著貨物蛋白(cargo)沿著細胞內微管(microtubule)軌道移動的分子馬達。
　　領導研究的雷夫·維克斯爾巴姆(Ralph R. Weichselbaum)教授指出﹐雖然4-HAP對人體有毒性並不適合在人類身上使用﹐但他們的發現已確立NM2C在控制癌細胞轉移的重要地位﹐後續他們將考慮運用抑制分子馬達的藥物與放射線療法或化學療法﹐合併使用於癌症治療。未來也將繼續研究其他非肌肉肌球蛋白是否可當潛在藥物標靶。

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